大学生命科学学院、深圳华大生命科学研讨院、武汉华大生命科学研讨院和天津市妇女儿童保健中心等组织联合展开研讨,经过对孕妈妈血浆中的游离DNA(cfDNA)进行高通量测序,发现了妊娠期糖尿病的特定分子符号物和调控通路改变特征,并构建了疾病前期猜测模型,为妊娠期糖尿病的前期确诊和医治供给了新的科学依据。效果发表于《细胞陈述医学》
妊娠期糖尿病是一种在妊娠期间初次发现或发病的高血糖症状,对母亲有潜在危险,或许引发流产、早产、妊娠期高血压、羊水过多等并发症,还会形成孕妈妈产后罹患2型糖尿病和心血管疾病的危险上升。
一起,妊娠期糖尿病对胎儿及新生儿也有健康损害,会添加成长受限、巨大儿与呼吸困顿综合征等方面的危险。在孩子的儿童期或将来,还或许会引起肥壮和2型糖尿病危险明显地添加,并随同代谢综合征、心血管疾病、运动功用障碍等危险。
虽然现代医学在妊娠期糖尿病的确诊和临床办理上取得了明显前进,但妊娠期糖尿病的病理机制尚不彻底清楚,影响了疾病的前期干涉和预后办理。
研讨团队从天津出世行列中选择了299名妊娠期糖尿病患者与299名健康孕妈妈,建立了行列内病例对照研讨,经过深入剖析受检者在孕早、中、晚三个孕期的血浆cfDNA动态改变,提醒了与妊娠期糖尿病严密相关的特定cfDNA片段特征,并找到了表征代谢通路反常的信号。
cfDNA(cell free DNA)指存在于人体血液循环中的、游离于细胞外的高度片段化DNA。在特定情况下(如肿瘤患者、孕妈妈、承受的患者等),一小部分来自“异源性”细胞的cfDNA(如肿瘤细胞、胎儿细胞、或供体细胞)可当作基因检测的标志物。
该研讨还成功整合了脂质组学和单细胞转录组数据,阐明晰妊娠期糖尿病患者体内脂质代谢进程的功用变异,提醒了与这种疾病相关的典型生物学途径,为了解疾病的临床表现和分子机制供给了新的视角。此外,研讨中发现的PRSS1基因的cfDNA片段掩盖度特征与妊娠期糖尿病具有高度相关性,为疾病的前期确诊供给了一个有价值的生物标志物。
根据上述发现,研讨团队开发了一种根据神经网络的猜测模型,经过一系列剖析孕妈妈前期的cfDNA特征,如结尾motif形式、motif多样性评分和转录开始位点得分,精确猜测了妊娠期糖尿病的产生。此外,该模型的猜测效用在两个独立的行列中得到了验证。